2000年，参加央视春晚站在当红偶像谢霆锋旁边，清纯可人的笑容让她被张艺谋导演选中出演电影《幸福时光》，并凭借着该剧荣获了第7届中国电影华表奖电影新人奖和第47届西班牙巴利亚多利德国际电影节最佳女演员奖，这是任何一个新人都难以荣获得殊荣，被年仅20岁的董洁所获。
2003年，她凭借《金粉世家》爆红，在剧中扮演一个涉世未深的单纯女学生，凭借着剧中人物扮相：“洁白细嫩的皮肤，直挺的鼻子、甜美可人的笑容。“让无数少男少女为之疯狂，董洁纯情的玉女形象，也从此深入人心，她也凭借这部戏获得第3届中国电视艺术双十佳十佳演员，开始了她顺风水水的影视圈之路。同年，她还凭借爱情片《地下铁》提名第27届大众电影百花奖最佳女演员。
2005年，与前夫潘粤明拍摄电视剧《红衣坊》时因戏生情，于2008年结婚，2009年生下一子。2011年2月2日，董洁再次登上春晚，与韩庚、殷桃、窦骁、周冬雨共同演唱开场歌舞《回家过年》。
本来是很好的一对金童玉女，可是好景不长，2012年10月20日，董洁工作室发表公开声明，承认已与潘粤明离婚，并称责任在男方。本来离婚在娱乐圈也不是什么稀奇事，但是这段曾经的金童玉女却上演了一场撕逼大战。在女方工作室发出申明后的第二天，潘粤明则发出律师函，对董洁工作室发出的声明进行逐条反驳。
本来此事大家都是一边倒的相信董洁，可就在不久后董洁与王大治的激吻视频曝光，让董洁形象大跌。但是“嗜赌成性”、“代为归还欠债”、“出轨”甚至“性无能”等说辞，让潘粤明和董洁的形象尽损，两人从此几乎都游走在娱乐圈边缘。
如今潘粤明有望借着《白夜追凶》翻身，而这边董洁的好朋友陈坤也在微博上宣传：董洁，是我的。
不管是朋友间的维护之情还是曾经的荧屏情侣之情亦或者真正的情谊，希望董洁和潘粤明两个能够互相安好、互不打扰。